Islak granülasyonda son süreç

Islak granülasyon yaygın olarak kullanılan tekniktir ve granüller, eksipiyanların ıslak kütlesi ve bağlayıcı ile veya bağlayıcı olmadan granülasyon sıvısı ile API ile üretilir. Islak granülasyon, buhar granülasyonu, nemle aktive edilen kuru granülasyon veya nemli granülasyon, termal yapışma granülasyonu, eriyik granülasyon, donma granülasyonu, köpüklü bağlayıcı veya köpük granülasyonu ve ters ıslak granülasyon gibi çeşitli teknik ve teknolojik yeniliklere tanık olmuştur.

Ters ıslak granülasyon veya ters fazlı ıslak granülasyon, ıslak granülasyon tekniğinde kuru toz formülasyonunun bağlayıcı sıvıya daldırılmasını ve ardından granül oluşturmak için kontrollü kırılmayı içeren yeni bir gelişmedir. Bağlayıcı çözeltisi başlangıçta hazırlandı ve kuru toz eksipiyanlar, granülatör içinde karıştırma altında bağlayıcı çözeltisine ilave edildi. Alternatif olarak, ilaç bir granülasyon sıvısı olarak bir ilaç polimeri/bağlayıcı bulamaç oluşturmak için bir hidrofilik polimer ve/veya bağlayıcı çözeltisi ile karıştırıldı. Granüller daha sonra diğer kuru eksipiyanların bir karışımı ilaç-polimer/bağlayıcı bulamaç içine daldırılarak oluşturuldu. Ortaya çıkan ıslak granüller kurutulduktan sonra öğütüldü. Bu işlemle üretilen granüllerin, ıslak granülasyon işlemi ile üretilenler gibi iyi akış ve kullanım özelliklerine sahip olduğu bulunmuştur. Ek olarak, bu granüllerden oluşan tabletler, çözünme testi sırasında normal ıslak granülasyon tekniğine kıyasla daha düzgün bir şekilde aşınmıştır.

Kontrollü kırılmanın ters ıslak granülasyon tekniğinde baskın granül oluşum mekanizmaları olduğu önerilmiştir. Bu tekniğin, bir ıslatma maddesi görevi gören ve granülasyon sırasında ilaç maddesinin yeterli şekilde ıslanmasını sağlayan bağlayıcının düzgün dağılımına izin vererek zayıf suda çözünür ilaçların çözünme özelliklerini geliştirdiği iddia edilmektedir. Ayrıca, daha iyi çözünme için ilaç ve hidrofilik polimer arasında yeterli ve eşit temas şansını arttırır. Bu gelişmiş granül özellikleri, çözünme sırasında tabletlerin erozyonuna bile neden olur.

Bu tekniğin geleneksel ıslak granülasyon üzerindeki avantajları arasında gelişmiş akış özelliklerine sahip küçük ve küresel şekilli granüller, granüllerin düzgün ıslatılması ve erozyonu bulunmaktadır. Bu teknik, bir ilaç ve polimer arasındaki yakın ilişki nedeniyle zayıf suda çözünür ilaçlar için uygun olabilir. Yüksek kesme mikseri granülatörü gibi şu anda mevcut ekipmanların kullanılabilirliği bu tekniğin bir başka değeridir. Bununla birlikte, bu teknik, alt bağlayıcı konsantrasyonlarda geleneksel ıslak granülasyona kıyasla daha büyük bir kütle ortalama çapı ve daha düşük intragranüler gözenekliliğe sahip granüller üretmiştir.